Взаимосвязь гена рецептора серотонина с тревожностью как фактор адаптации человека к экстремальным условиям Якутии

Исследование посвящено изучению генетической предрасположенности к тревожности и ее влияния на адаптацию к экстремальным условиям Северо-Востока России в популяции якутов. Особое внимание уделялось полиморфизму гена рецептора серотонина HTR2A (rs6311) и его ассоциации с уровнями ситуативной (СТ) и личностной (ЛТ) тревожности. В исследовании приняли участие якуты (n = 261), постоянно проживающие в Якутии, не имеющие психоневрологической симптоматики и подписавшие добровольное информированное согласие. Уровень тревожности определялся с использованием шкалы Спилбергера–Ханина. Генотипирование проводилось методом ПЦР и ПДРФ с последующим детектированием методом электрофореза в агарозном геле. Согласно результатам исследования, выборка якутов характеризовалась преобладанием лиц с умеренным уровнем СТ (60,9 %) и ЛТ (57,5 %), кроме группы женщин, в которой преобладали лица с высоким уровнем ЛТ (53,8 %). Наибольшую долю (69,7 %) совпадения уровней тревожности составили лица с умеренной СТ и ЛТ. Поскольку серотонинергическая система участвует в регуляции поведения, эмоций и других физиологических функций, а также играет ведущую роль в ослаблении негативных поведенческих последствий воздействия стрессоров, проведено исследование полиморфизма гена рецептора серотонина HTR2A (rs6311). В результате анализа особенностей распределения генотипов и аллелей полиморфизма гена рецептора серотонина HTR2A (rs6311) в популяции якутов выявлено достоверное преобладание носителей гомозиготного генотипа GG (60,2 %) и аллеля G (0,782). При анализе распределения аллельных вариантов исследуемого полиморфизма в отношении уровня и типа тревожности установлено, что генотипы AG и GG чаще встречались у лиц с высокой ЛТ и низкой СТ. По лученные результаты подтверждают важность генетических факторов в адаптации к экстремальным условиям Севера.

1. Gross C., Hen R. The developmental origins of anxiety. Nature Reviews Neuroscience. 2004;(5):545– 552. https://doi.org/10.1038/nrn1429

2. Мельгуй Н.В., Колосова О.Н., Николаева Е.Н. Хронобиологические особенности психоэмоционального напряжения студентов в условиях высоких широт. Наука и образование. 2016;83(3):91–95.

3. Lesch K.-P., Bengel D., Heils A., et al. Association of anxiety-related traits with a polymorphism in the serotonin transporter gene regulatory region. Science. 1996;(274):527–1531. https://doi.org/10.1126/science.274.5292.1527

4. Kim H.S., Sherman D.K., Sasaki J.Y., et al. Culture, distress, and oxytocin receptor polymorphism (OXTR) interact to influence emotional support seeking. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2010;(107):15717–15721.

5. Matsunaga M., Kawamichi H., Umemura T., et al. Neural and Genetic Correlates of the Social Sharing of Happiness. Frontiers in Neuroscience. 2017;(11)718. https://doi.org/10.3389/fnins.2017.00718.

6. Verde Z., Santiago C., Chicharro, et al. Association of HTR2A-1438G/A genetic polymorphism with smoking and chronic obstructive pulmonary disease. Archivos de Bronconeumología 2019;55(3):128–133. https://doi.org/10.1016/j.arbres.2018.07.021.

7. Osman N., Lind K., Brovin A., et al. Different biological mechanisms of anxiety phenotypes: Genetic associations of the BDNF and AMPD1 genes with state and trait anxiety. Journal of Modern Foreign Psychology. 2024; 13(1):33–46. https://doi.org/10.17759/jmfp.2024130103.

8. Савостьянов А.Н., Науменко В.С., Синякова Н.А. и др. Взаимосвязь уровня тревожности с полиморфными вариантами гена серотонинового транспортера у русских и тувинцев. Вавиловский журнал генетики и селекции. 2014;18(4/3):1268–1280.

9. White K., McDonald A., Compton D. 5-HTR2A Polymorphisms rs6311 and rs6313 and Major Depressive Disorder: A Meta-Analysis. Journal of Behavioral and Brain Science. 2022;(12):499–513. https://doi.org/10.4236/jbbs.2022.1210029.

10. Matsunaga M., Masuda T., Ishii K., et al. Culture and cannabinoid receptor gene polymorphism interact to influence the perception of happiness. PLoSOne. 2018;13(12): e0209552. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0209552

11. Бохан Н.А., Иванова С.А., Левчук Л.А. Серотониновая система в модуляции депрессивного и аддиктивного поведения. Томск: Национальный исследовательский Томский государственный университет; 2023. 102 с.

12. Каркусова М.Д. Биологические эффекты серотонина. Вестник новых медицинских технологий. 2022; (6):133–139. https://doi.org/10.24412/2075-4094-2022-6-3-12.

13. Колесникова Л.И., Долгих В.В., Гомбоева А.С. Гены нейромедиаторных систем и психоэмоциональные свойства человека: серотонинергическая система. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАН. 2011;5(81):2120215.

14. Jin C., Xu W., Yuan J., et al. Meta-analysis of association between the –1438A/G (rs6311) polymorphism of the serotonin 2A receptor gene and major depressive disorder. Neurological Research. 2013;5(1):7–14. https://doi.org/10.1179/1743132812Y.0000000111.

15. Chiao J.Y., Blizinsky K.D. Culture–gene coevolution of individualism–collectivism and the serotonin transporter gene. Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences. 2010;(277):529–537.

16. Рафикова Е.И., Рысков А.П., Васильев В.А. Генетика депрессивных расстройств: кандидатные гены и полногеномный поиск ассоциаций. Генетика. 2020;56(8): 878–892. https://doi.org/10.31857/S0016675820080111.

17. Платонкина Т.В., Боговин Л.В., Наумов Д.Е., Овсянкин А.И. Генетические исследования депрессивных расстройств: обзор литературы. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2018;(68):96–106. https://doi.org/10.12737/article_5b19ee7411be17.38016141.

18. Jin C., Xu W., Yuan J., et al. Meta-analysis of association between the –1438A/G (rs6311) polymorphism of the serotonin 2A receptor gene and major depressive disorder. Neurological Research. 2013;5(1):7–14. https://doi.org/10.1179/1743132812Y.0000000111.

19. Zhao X., Sun L., Sun Y.H., et al. Association of HTR2A T102C and A-1438G polymorphisms with susceptibility to major depressive disorder: a meta-analysis. Neurological Sciences. 2014;35(12):1857–1866. https://doi.org/10.1007/s10072-014-1970-7.

20. Wray N.R., Ripke S., Mattheisen M., et al. Genome-wide association analyses identify 44 risk variants and refine the genetic architecture of major depression. Nature Genetics. 2018;50(5):668–681. https://doi.org/10.1038/s41588-018-0090-3.

21. Anes Ju., Fernandez-Arroyo B., Yifan Wu., et al. Expression of serotonin 1A and 2A receptors in molecularand projection-defi ned neurons of the mouse insular cortex. Molecular brain. 2020;(13):99. https://doi.org/10.1186/s13041-020-00605-5.

22. Choi M.J., Lee H.J., Lee H.J., et al. Association between major depressive disorder and the -1438A/G polymorphism of the serotonin 2A receptor gene. Neuropsychobiology. 2004;49(1): P.38–41.

23. Носкова Т.Г., Казанцева А.В., Гареева А.Э. и др. Изучение ассоциаций ряда полиморфных локусов генов серотонинергической системы с униполярной депрессией. Генетика. 2009;(45)6:842–848.

24. Golimbet V.E., Volel’ B.A., Dolzhikov A.V., et al. Association of 5-HTR2A and 5-HTR2C serotonin receptor gene polymorphisms with depression risk in patients with coronary heart disease. Bull. Exp. Biol. Med. 2014;(156)5:680–68.

25. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Спилбергера. Л.: ЛНИИФК; 1976.