resarПриродные ресурсы Арктики и СубарктикиArctic and Subarctic Natural Resources2618-97122686-9683Академия наук Республики Саха (Якутия)resar-962Research ArticleБиологические науки. Физико-химическая биологияBiological sciences. Physico-chemical biologyРоль гамма-глутамилтрансферазы в адаптациогенезе и общей резистентности организма человека, реализуемая посредством участия в нейромедиаторном балансе и структурно- регуляторных функциях соединительной ткани (часть I)Роль гамма-глутамилтрансферазы в адаптациогенезе и общей резистентности организма человека, реализуемая посредством участия в нейромедиаторном балансе и структурно- регуляторных функциях соединительной ткани (часть I)ЧернобровкинаТамара ВасильевнаЧернобровкинаТамара Васильевна

ЧЕРНОБРОВКИНА Тамара Васильевна – д. м.н., проф., chernobrovkina44@mail.ru;

chernobrovkina44@mail.ruКершенгольцБорис МоисеевичКершенгольцБорис Моисеевич

КЕРШЕНГОЛЬЦ Борис Моисеевич – д.б.н., проф., зам.директора, kerschen@mail.ru.

kerschen@mail.ruИПК Федерального медико-биологического агентства России; Наркологический диспансер № 4 (Филиал № 4) ГБУЗ «Московский НПЦ наркологии» ДЗ МосквыРоссияИПК Федерального медико-биологического агентства России; Наркологический диспансер № 4 (Филиал № 4) ГБУЗ «Московский НПЦ наркологии» ДЗ МосквыRussian FederationИнститут биологических проблем криолитозоны СО РАНРоссияИнститут биологических проблем криолитозоны СО РАНRussian Federation201517072025201100109Copyright © Чернобровкина Т.В., Кершенгольц Б.М., 20252025Чернобровкина Т.В., Кершенгольц Б.М.Чернобровкина Т.В., Кершенгольц Б.М.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://resar.elpub.ru/jour/article/view/962

На основе обзора данных литературы и результатов собственных наблюдений анализируются возможные пути и механизмы участия полифункциональной ферментной системы гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ) в регуляции общей резистентности организма, включая аллергическую готовность, толерантность к алкоголю и другим психоактивным субстанциям, и в механизмах развития системных заболеваний, связанных с дисплазией соединительной ткани. Приводится ряд клинических и экспериментальных доказательств в пользу интерпретации адаптационной сущности ферментемий ГГТ при различных стрессовых состояниях напряжения, алкогольной интоксикации и алкоголизме, наркоманиях. Обсуждаются причинно-следственные взаимосвязи между гипоактивностью ГГТ и развитием стресс-ассоциированных расстройств, а также заболеваний в пубертате у подростков и взрослых, включая иммунодефицитные состояния, метаболический синдром, синдром полигландулярной недостаточности и другие проявления патоморфоза системной патологии (коллагенозов). Намечаются подходы к разработке методов профилактики вышеназванных нарушений реактивности и заболеваний организма и эффективных средств немедикаментозной терапии, включая энзимотерапию, физиои рефлексотерапию.

Possible role of gamma-glutamyltransferase (GGT) in individual sensibility to alcohol and alcoholinduced pathology such, mechanisms of organism resistances regulation including allergic sensitiveness and some forms of collagen's diseases development are discussed. This supposition is based on the next reasons: 1. The detoxification role of GGT may be conditioned by the participating in glutathione metabolism. 2. GGT can regulate the cells and tissues amino acids pools by facilitation their transport through the cell membranes as known the GGTregulating function in blood-brain barriers permeability. 3. The enzyme GGTsystem participates in collagen polypeptides complex synthesis and catabolism processes and this way is able to regulate the collagen metabolic state and diseases of connective tissue. 4. GGT may be included into mechanisms of some physiological effects of histamine by means of chemical binding and deactivation of high histamine concentration with the gamma-glutamylhistamine producing. It is a molecular base of antiallergic efficiency of GGT. 5. Besides GGT possibly participates in concentration level and function balances of neuromediators (adrenaline, noradrenalin, serotonin, dopamine, histamine) which are substrates of sympathetic and parasympathetic nervous systems. 6. It was found that the GGT level is differ in Tand B-subclasses of lymphocytes during some infection and other diseases. So in normal physiological GGT may be trigger enzyme system for the resistance and immune competence optimal state. Abnormal blood and tissues GGT (very high or low activity) may be effective marker in diagnostic and prognostic problems, for example collagen diseases connected with deregulations (destruction, dysplasia) of connective tissues. Perspectives porpoise steps and new mechanisms of some drugs and non-medicamentous factors in regulation of the GGT state may be useful for enzyme therapy in pathological processes as such as in rehabilitation.

гамма-глутамилтрансферазаадаптациогенезсоединительная тканьрезистентностьгамма-глутамилгистаминсистемные болезниэнзимодиагностикаэнзимотерапияgamma-glutamyltransferaseadaptation reactivitysystemic resistancesgamma-glutamylhistamineconnective tissue diseasesenzyme diagnosticenzyme therapyReferencesБредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера / Пер. с англ. д.м.н. В.И. Кандрора. – М.: Медицина, 1983. – 480 с.Бредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера / Пер. с англ. д.м.н. В.И. Кандрора. – М.: Медицина, 1983. – 480 с.Вайсфельд И.Л., Кассиль Г.Н. Гистамин в биохимии и физиологии. – М.: Наука, 1981. – 280 с.Вайсфельд И.Л., Кассиль Г.Н. Гистамин в биохимии и физиологии. – М.: Наука, 1981. – 280 с.Дизрегуляционная патология: руководство для врачей и биологов / Под ред. акад. РАМН Г.Н. Крыжановского. – М.: Медицина, 2002. – 632 с.Дизрегуляционная патология: руководство для врачей и биологов / Под ред. акад. РАМН Г.Н. Крыжановского. – М.: Медицина, 2002. – 632 с.Ивашкин В.Т., Минасян Г.А., Уголев А.М. Теории функциональных блоков и проблемы клинической медицины. – Л.: Наука, 1990. – 330 с.Ивашкин В.Т., Минасян Г.А., Уголев А.М. Теории функциональных блоков и проблемы клинической медицины. – Л.: Наука, 1990. – 330 с.Казначеев В.П., Дзизинский А.А. О механизмах регуляции функции проницаемости капилляро-соединительнотканных структур // Структура и функция биологических мембран. – М., 1968. – С. 34–36.Казначеев В.П., Дзизинский А.А. О механизмах регуляции функции проницаемости капилляро-соединительнотканных структур // Структура и функция биологических мембран. – М., 1968. – С. 34–36.Казначеев В.П., Дзизинский А.А. Клинические аспекты проблемы проницаемости капилляро-соединительнотканных структур // Структура и функция биологических мембран. – М., 1971. – С. 205–215.Казначеев В.П., Дзизинский А.А. Клинические аспекты проблемы проницаемости капилляро-соединительнотканных структур // Структура и функция биологических мембран. – М., 1971. – С. 205–215.Казначеев В.П., Субботин М.Я. Этюды к теории общей патологии. – Новосибирск: Наука, 1971. – 230 с.Казначеев В.П., Субботин М.Я. Этюды к теории общей патологии. – Новосибирск: Наука, 1971. – 230 с.Казначеев В.П., Казначеев C.В. Адаптация и конституция человека. – Новосибирск: Наука, 1986. – 121 с.Казначеев В.П., Казначеев C.В. Адаптация и конституция человека. – Новосибирск: Наука, 1986. – 121 с.Клинические аспекты полярной медицины / Под ред. В.П. Казначеева. – М.: Медицина. 1986. – 208 с.Клинические аспекты полярной медицины / Под ред. В.П. Казначеева. – М.: Медицина. 1986. – 208 с.Коларов Стефан. Ревматизм в детском возрасте. – София: Медицина и физкультура, 1970. – 607 с.Коларов Стефан. Ревматизм в детском возрасте. – София: Медицина и физкультура, 1970. – 607 с.Кржечковская В.В., Небольсин В.Е., Желтухина Г.А. и др. Биологическая роль γ-глутамилирования белков аминами // Патогенез. – 2003. – №2. – С. 34–41.Кржечковская В.В., Небольсин В.Е., Желтухина Г.А. и др. Биологическая роль γ-глутамилирования белков аминами // Патогенез. – 2003. – №2. – С. 34–41.Кржечковская В.В. Желтухина Г.А., Небольсин В.Е. и др. Изучение анафилактической активности и механизмов действия γ-L-глутамилгистамина // Патогенез. – 2003. – №2. – С. 67–71.Кржечковская В.В. Желтухина Г.А., Небольсин В.Е. и др. Изучение анафилактической активности и механизмов действия γ-L-глутамилгистамина // Патогенез. – 2003. – №2. – С. 67–71.Лиопо А.В.. Чернобровкина Т.В. Некоторые метаболические особенности коренного населения Чукотки // Актуальные вопросы патологии внутренних органов: науч.труды Новосибирского мед. института / Под ред. акад. РАМН Ю.П. Никитина. – Новосибирск, 1993. – С. 185–189.Лиопо А.В.. Чернобровкина Т.В. Некоторые метаболические особенности коренного населения Чукотки // Актуальные вопросы патологии внутренних органов: науч.труды Новосибирского мед. института / Под ред. акад. РАМН Ю.П. Никитина. – Новосибирск, 1993. – С. 185–189.Логинов В.А.. Чернов Н.Н.. Березов Т.Т. Гамма-глутамилтрансфераза: топография, механизмы солюбилизации, изоформы, диагностическое значение (обзор) // Вопросы медицинской химии. – 1982.– Т. XXVIII, вып. 5. – С. 2–10.Логинов В.А.. Чернов Н.Н.. Березов Т.Т. Гамма-глутамилтрансфераза: топография, механизмы солюбилизации, изоформы, диагностическое значение (обзор) // Вопросы медицинской химии. – 1982.– Т. XXVIII, вып. 5. – С. 2–10.Основы коррекции дизадаптивных расстройств у жителей Ханты-Мансийского автономного округа / Под ред. В.И. Хаснулина, В.Д. Вильгельма. – Новосибирск: СО РАМН, 1997. – 202 с.Основы коррекции дизадаптивных расстройств у жителей Ханты-Мансийского автономного округа / Под ред. В.И. Хаснулина, В.Д. Вильгельма. – Новосибирск: СО РАМН, 1997. – 202 с.Покалев Г.М. Гистогематический синдром, биологические мембраны в норме и патологии / Тез. докл. симпозиума 2–5 фев.1972. в Пущино-на-Оке, Моск.обл. – М., 1972. – С. 49–50.Покалев Г.М. Гистогематический синдром, биологические мембраны в норме и патологии / Тез. докл. симпозиума 2–5 фев.1972. в Пущино-на-Оке, Моск.обл. – М., 1972. – С. 49–50.Приваленко С.В. Состояние некоторых сторон обмена соединительной ткани и его фармакологическая коррекция при различных клинических формах псориаза: автореф. дис…. к.м.н. – М., 1984. – 17 с.Приваленко С.В. Состояние некоторых сторон обмена соединительной ткани и его фармакологическая коррекция при различных клинических формах псориаза: автореф. дис…. к.м.н. – М., 1984. – 17 с.Пятницкая И.Н., Чернобровкина Т.В., Горюшкин И.И. Энзимодиагностические критерии алкоголизма // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 1985. – №7.– С. 1051–1053.Пятницкая И.Н., Чернобровкина Т.В., Горюшкин И.И. Энзимодиагностические критерии алкоголизма // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 1985. – №7.– С. 1051–1053.Хаснулин В.И. Введение в полярную медицину. – Новосибирск: Наука, СО РАМН, 1998. – 337 с.Хаснулин В.И. Введение в полярную медицину. – Новосибирск: Наука, СО РАМН, 1998. – 337 с.Чернобровкина Т.В. О роли гамма-глутамилтрансферазы в патогенезе алкоголизма // Социальногигиенические исследования образа жизни и состояния здоровья населения: сборник науч. трудов / Под ред. член-корр. АМН СССР проф. Ю.П. Лисицына. – М.: 2-й МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова, 1985. – С. 135– 140.Чернобровкина Т.В. О роли гамма-глутамилтрансферазы в патогенезе алкоголизма // Социальногигиенические исследования образа жизни и состояния здоровья населения: сборник науч. трудов / Под ред. член-корр. АМН СССР проф. Ю.П. Лисицына. – М.: 2-й МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова, 1985. – С. 135– 140.Чернобровкина Т.В. Гамма-глутамилтрансфераза. Роль в патогенезе алкоголизма, наркоманий и токсикоманий // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Наркология. – 1989. – Т.3. – С. 1–200.Чернобровкина Т.В. Гамма-глутамилтрансфераза. Роль в патогенезе алкоголизма, наркоманий и токсикоманий // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Наркология. – 1989. – Т.3. – С. 1–200.Чернобровкина Т.В. К вопросу о механизмах алкогольного поражения сердечно-сосудистой системы // Алкоголизм и неалкогольные токсикомании / Под ред. проф. И.Н.Пятницкой и к.м.н. Д.Д. Еникеевой – М.,1985. – С.127–131.Чернобровкина Т.В. К вопросу о механизмах алкогольного поражения сердечно-сосудистой системы // Алкоголизм и неалкогольные токсикомании / Под ред. проф. И.Н.Пятницкой и к.м.н. Д.Д. Еникеевой – М.,1985. – С.127–131.Чернобровкина Т.В. Энзимопатии при алкоголизме. – Киев: Здоровье, 1992. – 312 с.Чернобровкина Т.В. Энзимопатии при алкоголизме. – Киев: Здоровье, 1992. – 312 с.Чернобровкина Т.В. Ферментемии и физиолого-биохимическая адаптация при заболеваниях с химической зависимостью: дис. … д.м.н. в форме научн. доклада. – М.,1996. – 77 с.Чернобровкина Т.В. Ферментемии и физиолого-биохимическая адаптация при заболеваниях с химической зависимостью: дис. … д.м.н. в форме научн. доклада. – М.,1996. – 77 с.Чернобровкина Т.В. Возможные механизмы участия гамма-лутамилтрансферазы в индивидуальной чувствительности к алкоголю и алкогольиндуцированной патологии // Материалы 4-й Междунар. конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам», 13–16 марта, 2006 г. – М.: ГУ НИИ им. Закусова РАМН, 2006. – С. 78–79.Чернобровкина Т.В. Возможные механизмы участия гамма-лутамилтрансферазы в индивидуальной чувствительности к алкоголю и алкогольиндуцированной патологии // Материалы 4-й Междунар. конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам», 13–16 марта, 2006 г. – М.: ГУ НИИ им. Закусова РАМН, 2006. – С. 78–79.Чернобровкина Т.В., Астахова Т.И. Особенности соматической патологии при алкогольной интоксикации в регионах Крайнего Севера // Актуальные вопросы профилактики пьянства и алкоголизма в условиях Сибири и Дальнего Востока: материалы региональной научн.-практич. конференции. – Томск: Томский НЦ Институт психического здоровья СО АМН СССР, 1986. – С. 130–134.Чернобровкина Т.В., Астахова Т.И. Особенности соматической патологии при алкогольной интоксикации в регионах Крайнего Севера // Актуальные вопросы профилактики пьянства и алкоголизма в условиях Сибири и Дальнего Востока: материалы региональной научн.-практич. конференции. – Томск: Томский НЦ Институт психического здоровья СО АМН СССР, 1986. – С. 130–134.Чернобровкина Т.В., Кершенгольц Б.М., Алексеев В.Г. Биохимические методы диагностики алкоголизма // Лаб.дело. – 1986. – №9. – С. 523–525.Чернобровкина Т.В., Кершенгольц Б.М., Алексеев В.Г. Биохимические методы диагностики алкоголизма // Лаб.дело. – 1986. – №9. – С. 523–525.Чернобровкина Т.В., Кершенгольц Б.М. Фундаментальные и медико-социальные аспекты аддиктологии: крат. курс лекций в 2 томах. – Якутск – Москва: Изд-во «ООО Компания «Дани АлмаС», 2010 (т.1. – 474 с.) и 2011(т.2). – 524 с.Чернобровкина Т.В., Кершенгольц Б.М. Фундаментальные и медико-социальные аспекты аддиктологии: крат. курс лекций в 2 томах. – Якутск – Москва: Изд-во «ООО Компания «Дани АлмаС», 2010 (т.1. – 474 с.) и 2011(т.2). – 524 с.Чернобровкина Т.В., Ибрагимова М.В. Клиническая лабораторная диагностика медико-биологических последствий наркотизации у детей и подростков в условиях амбулаторного наблюдения: руководство для врачей наркологических диспансеров. – Харьков: Плеяда, 2010. – 148 с.Чернобровкина Т.В., Ибрагимова М.В. Клиническая лабораторная диагностика медико-биологических последствий наркотизации у детей и подростков в условиях амбулаторного наблюдения: руководство для врачей наркологических диспансеров. – Харьков: Плеяда, 2010. – 148 с.Чернобровкина Т.В., Лиопо А.В., Кершенгольц Б.М., Аркавый И.В. Биохимическая конституция как основа особенностей патоморфоза алкоголизма (органопатологии при алкоголизации) в регионах Севера // Социально-медицинские проблемы пьянства и алкоголизма в регионах проживания малочисленных народов Севера, Сибири и Дальнего Востока: материалы 1-й науч.-практич. конференции (Архангельск, 29–30 мая 1992 г.). – Архангельск, 1992. – С. 90–96.Чернобровкина Т.В., Лиопо А.В., Кершенгольц Б.М., Аркавый И.В. Биохимическая конституция как основа особенностей патоморфоза алкоголизма (органопатологии при алкоголизации) в регионах Севера // Социально-медицинские проблемы пьянства и алкоголизма в регионах проживания малочисленных народов Севера, Сибири и Дальнего Востока: материалы 1-й науч.-практич. конференции (Архангельск, 29–30 мая 1992 г.). – Архангельск, 1992. – С. 90–96.Braun J.P., Siest G., Rico A.G. Uses of -Glutamyltransferase in Experimental toxicology // Advances in veterinary science and comparative, vol.31. – Orlando e.a., 1987. – P. 151–172Braun J.P., Siest G., Rico A.G. Uses of -Glutamyltransferase in Experimental toxicology // Advances in veterinary science and comparative, vol.31. – Orlando e.a., 1987. – P. 151–172Chernobrovkina T.V., Аstachova T.I., Arkavy I.V. Alcohol consumption and risk factors of the ischemic heart disease in chukchee Inhabitans. Clinical, biochemical and population analysis // 8-th Intern. Congr. on circumpolar health in the North Community Health: problems and solutions. –Wighthors. Canada, May 20–25, 1990; Poster Abstr., 1990. – P.91.Chernobrovkina T.V., Аstachova T.I., Arkavy I.V. Alcohol consumption and risk factors of the ischemic heart disease in chukchee Inhabitans. Clinical, biochemical and population analysis // 8-th Intern. Congr. on circumpolar health in the North Community Health: problems and solutions. –Wighthors. Canada, May 20–25, 1990; Poster Abstr., 1990. – P.91.Chernobrovkina T.V., Arkavy I.V. GGT-system regulation of the alcohol consumption is the one of the possible molecular mechanisms of alcoholism development // 15-th Int. Congr. of Biochemistry. – Jerusalem, Israel, August 4–8, 1991; Abstr., 1991. – P.84.Chernobrovkina T.V., Arkavy I.V. GGT-system regulation of the alcohol consumption is the one of the possible molecular mechanisms of alcoholism development // 15-th Int. Congr. of Biochemistry. – Jerusalem, Israel, August 4–8, 1991; Abstr., 1991. – P.84.Granerus G., Svensson S.E.,Wetterqvist H. Histamine in Alcoholic drinks // Lancet. – 1969. – V. 1. – P.1320.Granerus G., Svensson S.E.,Wetterqvist H. Histamine in Alcoholic drinks // Lancet. – 1969. – V. 1. – P.1320.Halsall S., Peters T.J. Effect of chronic ethanol consumption on the cellular and subcellular distribution of -glutamyltransferase in rat liver // Enzyme. –1984.– V. 31, №4.– P. 221–228.Halsall S., Peters T.J. Effect of chronic ethanol consumption on the cellular and subcellular distribution of -glutamyltransferase in rat liver // Enzyme. –1984.– V. 31, №4.– P. 221–228.Kera Y., Komura S., Kiriyama T., Inoue K. Effects of -Glutamyltranspeptidase inhibitor and reduced glutathione on renal acetaldehyde levels in rats // Biochem. Pharmacol.–1985. – V. 34, №20.– P. 3781–3783.Kera Y., Komura S., Kiriyama T., Inoue K. Effects of -Glutamyltranspeptidase inhibitor and reduced glutathione on renal acetaldehyde levels in rats // Biochem. Pharmacol.–1985. – V. 34, №20.– P. 3781–3783.Konishi Y., Kakimoto Y. Formation of -Glutamylhistamine from histamine in rat brain // J. of Neurochem. –1976. – V. 27, №6.– P. 1461–1463.Konishi Y., Kakimoto Y. Formation of -Glutamylhistamine from histamine in rat brain // J. of Neurochem. –1976. – V. 27, №6.– P. 1461–1463.Kristenson H., Тrell E., Fex G., Hood B. Serum -glutamyltransferase: statistical distribution in a middleage male population and evaluаtion of Alcohol habits in individuals with elevated levels // Preventive medicine.– 1985. – V. 9, №1.– P.108–119.Kristenson H., Тrell E., Fex G., Hood B. Serum -glutamyltransferase: statistical distribution in a middleage male population and evaluаtion of Alcohol habits in individuals with elevated levels // Preventive medicine.– 1985. – V. 9, №1.– P.108–119.Reyes E. Rat brain -glutamyltranspeptidase: effect of alcohol // Res. Commun. Chem. Pathol. and Pharmacol. –1978. – V. 21, №1.– P.145–148.Reyes E. Rat brain -glutamyltranspeptidase: effect of alcohol // Res. Commun. Chem. Pathol. and Pharmacol. –1978. – V. 21, №1.– P.145–148.Reyes E., William R., Miller W. Serum -glutamyltranspeptidase as a diagnostic aid in problem drinkers // Аddict Behav.–1980. – V. 5, №1.– P. 59–65.Reyes E., William R., Miller W. Serum -glutamyltranspeptidase as a diagnostic aid in problem drinkers // Аddict Behav.–1980. – V. 5, №1.– P. 59–65.Tate S.S. and Meister A. Interaction of -glutamyltranspeptidase with amino acids, dipeptides, and derivatives and analog glutathione // J. Biol.Chem. – 1974. – V. 249. – P.7593–7602.Tate S.S. and Meister A. Interaction of -glutamyltranspeptidase with amino acids, dipeptides, and derivatives and analog glutathione // J. Biol.Chem. – 1974. – V. 249. – P.7593–7602.Vali Pasha K., Vijayan E. Glutathion and gammaglutamyltranspeptidase in the adult female rat brain after intraventricular injection of somatostatin // Biochem. Int. – 1990. – V.21, №2. – P.209–217.Vali Pasha K., Vijayan E. Glutathion and gammaglutamyltranspeptidase in the adult female rat brain after intraventricular injection of somatostatin // Biochem. Int. – 1990. – V.21, №2. – P.209–217.Yoshinori I., Masahiro N., Rioso O., Kiyomi S. Changes in histamine metabolism in the mouse hypothalamus induced by acute administration of ethanol // J. Neurochem. – 1985. – V. 45, №6. – P. 1880–1885.Yoshinori I., Masahiro N., Rioso O., Kiyomi S. Changes in histamine metabolism in the mouse hypothalamus induced by acute administration of ethanol // J. Neurochem. – 1985. – V. 45, №6. – P. 1880–1885.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.