resarПриродные ресурсы Арктики и СубарктикиArctic and Subarctic Natural Resources2618-97122686-9683Академия наук Республики Саха (Якутия)resar-911Research ArticleБиологические науки. Физико-химическая биологияBiological sciences. Physico-chemical biologyРоль гамма-глутамилтрансферазы в адаптациогенезе и общей резистентности организма человека, реализуемая посредством участия в нейромедиаторном балансе и структурно-регуляторных функциях соединительной тканиРоль гамма-глутамилтрансферазы в адаптациогенезе и общей резистентности организма человека, реализуемая посредством участия в нейромедиаторном балансе и структурно-регуляторных функциях соединительной тканиЧернобровкинаТамара ВасильевнаЧернобровкинаТамара Васильевна

ЧЕРНОБРОВКИНА Тамара Васильевна – д. м.н., проф., chernobrovkina44@mail.ru;

chernobrovkina44@mail.ruКершенгольцБорис МоисеевичКершенгольцБорис Моисеевич

КЕРШЕНГОЛЬЦ Борис Моисеевич – д.б.н., проф., зам. директора, kerschen@mail.ru.

kerschen@mail.ruИПК Федерального медико-биологического агентства России», Наркологический диспансер № 4 (Филиал № 4) ГБУЗ «Московский НПЦ наркологии» ДЗ МосквыРоссияИПК Федерального медико-биологического агентства России», Наркологический диспансер № 4 (Филиал № 4) ГБУЗ «Московский НПЦ наркологии» ДЗ МосквыRussian FederationИнститут биологических проблем криолитозоны СО РАНРоссияИнститут биологических проблем криолитозоны СО РАНRussian Federation20150307202520298105Copyright © Чернобровкина Т.В., Кершенгольц Б.М., 20252025Чернобровкина Т.В., Кершенгольц Б.М.Чернобровкина Т.В., Кершенгольц Б.М.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://resar.elpub.ru/jour/article/view/911

В концептуальной статье на основе обзора данных литературы и результатов собственных наблюдений анализируются возможные пути и механизмы участия полифункциональной ферментной системы гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) в регуляции общей резистентности организма, включая аллергическую готовность, толерантность к алкоголю и другим психоактивным субстанциям, и в механизмах развития системных заболеваний, связанных с дисплазией соединительной ткани. Приводится ряд клинических и экспериментальных доказательств в пользу интерпретации адаптационной сущности ферментемий ГГТ при различных стрессовых состояниях напряжения, алкогольной интоксикации и алкоголизме, наркоманиях. Обсуждаются причинно-следственные взаимосвязи между гипоактивностью ГГТ и развитием стресс-ассоциированных расстройств, а также заболеваний в пубертате у подростков и у взрослых, включая иммунодефицитные состояния, метаболический синдром, синдром полигландулярной недостаточности и другие проявления патоморфоза системной патологии (коллагенозов). Намечаются подходы к разработке методов профилактики вышеназванных нарушений реактивности и заболеваний организма и эффективных средств немедикаментозной терапии, включая энзимотерапию, физиои рефлексотерапию.

Possible role of gamma-glutamyltransferase (GGT) in individual sensibility to alcohol and alcoholinduced pathology as such as mechanisms of GGT-enzyme system in organism resistances regulation including allergic sensitiveness and some forms of collagen's diseases development are discussed. This supposition based on the next reasons: 1. The detoxification role of GGT may be conditioned by the participating in glutathione metabolism. 2. GGT can regulatethe cells and tissues amino acids pools by facilitation its transport throw the cell membranes as known the GGTregulating function in blood-brain barriers permeability. 3. The enzyme GGT-system participates in collagen polypeptides complex synthesis and catabolism processes and this way be able to regulate the collagen metabolic state and diseases of connective tissue. 4. GGT may be included in mechanisms of some physiological effects of histamine by means of chemical binding and deactivation of high histamine concentration with the gammaglutamylhistamine producing. It is molecular base of antiallergic efficiency of GGT. 5. GGT possibly participates in concentration level and function balances of neuromediators (adrenaline, noradrenalin, serotonin, dopamine, histamine) which are substrates of sympathetic and parasympathetic nervous systems. 6. It was found that the GGT level is differ in Tand B-subclasses of lymphocytes during some infection and other diseases. So in normal physiological GGT may be trigger enzyme system for the resistance and immune competence optimal state. Abnormal blood and tissues GGT (very high or low activity) may be effective marker in diagnostic and prognostic problems, for example collagen diseases which connected with the deregulations (destruction, dysplasia) of connective tissues.New mechanisms of some drugs and nonmedicamentous factors in regulation of the GGT state may be useful for enzyme therapy in pathological processes as such as in rehabilitation.

гамма-глутамилтрансферазаадаптациогенезсоединительная тканьрезистентностьгамма-глутамилгистаминсистемные болезниэнзимодиагностикаэнзимотерапияgamma-glutamyltransferaseadaptationreactivitysystemic resistancesgammaglutamylhistamineconnective tissue diseasesenzyme diagnosticenzyme therapyReferencesАллергические, коллагеновые и аутоиммунные заболевания // Диспротеинемии / Пер. с болг. (авт. коллектив: Вапцаров И. Иомтов М., Савов С., Дюкмеджиев И., Эшкенази М.). – София: Медицина и физкультура, 1978. – С. 285–295.Аллергические, коллагеновые и аутоиммунные заболевания // Диспротеинемии / Пер. с болг. (авт. коллектив: Вапцаров И. Иомтов М., Савов С., Дюкмеджиев И., Эшкенази М.). – София: Медицина и физкультура, 1978. – С. 285–295.Андяржанова Л.М., Ойя С.С., Сарансаари Р., Раевский К.С. Специфические и неспецифические механизмы нейронального повреждения мозга в развитии феномена амфетаминовой нейротоксичности // Патогенез. – 2004. – Т.2, №1. – С. 38–45.Андяржанова Л.М., Ойя С.С., Сарансаари Р., Раевский К.С. Специфические и неспецифические механизмы нейронального повреждения мозга в развитии феномена амфетаминовой нейротоксичности // Патогенез. – 2004. – Т.2, №1. – С. 38–45.Бегларян А.Г., Потекаева М.А. Морфология кожно-мышечных и висцеральных поражений при системной красной волчанке // Коллагеновые болезни и ревматизм: труды I МОЛГМИ.– Т. XIII / Под ред. Е.М. Тареева. – М., 1962. – С. 45–68.Бегларян А.Г., Потекаева М.А. Морфология кожно-мышечных и висцеральных поражений при системной красной волчанке // Коллагеновые болезни и ревматизм: труды I МОЛГМИ.– Т. XIII / Под ред. Е.М. Тареева. – М., 1962. – С. 45–68.Беляков Н.А., Чубриева С.Ю., Глухов Н.В., Чубкин И.В. Метаболический синдром у девушек в период полового созревания // Эфферентная терапия. – 2007. –Т.13, №1. – С.4–6.Беляков Н.А., Чубриева С.Ю., Глухов Н.В., Чубкин И.В. Метаболический синдром у девушек в период полового созревания // Эфферентная терапия. – 2007. –Т.13, №1. – С.4–6.Бутов Ю.С., Чернобровкина Т.В., Головин С.Н. Некоторые биохимические показатели сыворотки крови у больных экземой, атопическим дерматитом, псириазом, эритематозом и склеродермией // Материалы ХVIII науч.-практ. конф. дерматовенерологов Астраханской области. – Астрахань, 1990. – С. 49–51.Бутов Ю.С., Чернобровкина Т.В., Головин С.Н. Некоторые биохимические показатели сыворотки крови у больных экземой, атопическим дерматитом, псириазом, эритематозом и склеродермией // Материалы ХVIII науч.-практ. конф. дерматовенерологов Астраханской области. – Астрахань, 1990. – С. 49–51.Вайсфельд И.Л. Обмен гистамина в организме человека и животных // Биогенные амины: труды 1 ММИ. – Т. LII / Под ред. В.В. Меньшикова. – М., 1967.– С. 320–348.Вайсфельд И.Л. Обмен гистамина в организме человека и животных // Биогенные амины: труды 1 ММИ. – Т. LII / Под ред. В.В. Меньшикова. – М., 1967.– С. 320–348.Вайсфельд И.Л., Кассиль Г.Н. Гистамин в биохимии и физиологии. – М.: Наука, 1981. – 280 с.Вайсфельд И.Л., Кассиль Г.Н. Гистамин в биохимии и физиологии. – М.: Наука, 1981. – 280 с.Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации. – М.: ИМЕДИС, 1998. – 656 с.Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации. – М.: ИМЕДИС, 1998. – 656 с.Дизрегуляционная патология: Руководство для врачей и биологов / Под ред. академика РАМН Г.Н. Крыжановского. – М.: Медицина, 2002. – 632 с.Дизрегуляционная патология: Руководство для врачей и биологов / Под ред. академика РАМН Г.Н. Крыжановского. – М.: Медицина, 2002. – 632 с.Ибрагимова М.В., Чернобровкина Т.В., Сатторов Р.С. О состоянии здоровья подростков и юношей допризывного возраста по данным профилактического наблюдения в наркологическом диспансере // Довженковские чтения: «Аддиктивный статус в норме и патологии (диагностические, терапевтические и прогностические аспекты: материалы XII Укр.науч.-практ. конфер. с международ. участием. – Харьков: Плеяда, 2011. – С. 110–121.Ибрагимова М.В., Чернобровкина Т.В., Сатторов Р.С. О состоянии здоровья подростков и юношей допризывного возраста по данным профилактического наблюдения в наркологическом диспансере // Довженковские чтения: «Аддиктивный статус в норме и патологии (диагностические, терапевтические и прогностические аспекты: материалы XII Укр.науч.-практ. конфер. с международ. участием. – Харьков: Плеяда, 2011. – С. 110–121.Интерстициальный нефрит / Клиническая нефрология. – Т. 2/ Под ред. Е.М. Тареева. – М.: Медицина, 1983. – С. 259–262.Интерстициальный нефрит / Клиническая нефрология. – Т. 2/ Под ред. Е.М. Тареева. – М.: Медицина, 1983. – С. 259–262.Казначеев В.П., Субботин М.Я. Этюды к теории общей патологии. – Новосибирск: Наука, 1971. – 230 с.Казначеев В.П., Субботин М.Я. Этюды к теории общей патологии. – Новосибирск: Наука, 1971. – 230 с.Казначеев В.П., Казначеев C. В. Адаптация и конституция человека. – Новосибирск: Наука, 1986. – 121 с.Казначеев В.П., Казначеев C. В. Адаптация и конституция человека. – Новосибирск: Наука, 1986. – 121 с.Клинические аспекты полярной медицины / Под ред. В.П. Казначеева. – М.: Медицина. 1986. – 208 с.Клинические аспекты полярной медицины / Под ред. В.П. Казначеева. – М.: Медицина. 1986. – 208 с.Коваренко М.А., Руяткина Л.А. Размышления на тему дебюта метаболического синдрома у детей, страдающих ожирением с розовыми стриями // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. – 2006. – № 1 (47). – С. 22–26.Коваренко М.А., Руяткина Л.А. Размышления на тему дебюта метаболического синдрома у детей, страдающих ожирением с розовыми стриями // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. – 2006. – № 1 (47). – С. 22–26.Коларов Стефан. Ревматизм в детском возрасте. – София: Медицина и физкультура, 1970. – 607 с.Коларов Стефан. Ревматизм в детском возрасте. – София: Медицина и физкультура, 1970. – 607 с.Коллагеновые болезни и ревматизм: труды I МОЛГМИ. – Т. XIII / Под ред. Е.М. Тареева. – М., 1962. – 289 c.Коллагеновые болезни и ревматизм: труды I МОЛГМИ. – Т. XIII / Под ред. Е.М. Тареева. – М., 1962. – 289 c.Кржечковская В.В., Небольсин В.Е., Желтухина Г.А. и др. Биологическая роль γ-глутамилирования белков аминами // Патогенез. – 2003. – №2. – С. 34–41.Кржечковская В.В., Небольсин В.Е., Желтухина Г.А. и др. Биологическая роль γ-глутамилирования белков аминами // Патогенез. – 2003. – №2. – С. 34–41.Кржечковская В.В., Желтухина Г.А., Небольсин В.Е. и др. Изучение анафилактической активности и механизмов действия γ-L-глутамилгистаминаКржечковская В.В., Желтухина Г.А., Небольсин В.Е. и др. Изучение анафилактической активности и механизмов действия γ-L-глутамилгистамина// Патогенез. – 2003. – №2. – С. 67 – 71.// Патогенез. – 2003. – №2. – С. 67 – 71.Подымов В.К. Красная волчанка. Общая схема патогенеза и принципы патогенетической терапии. – Ереван: Айастан, 1981. – 168 с.Подымов В.К. Красная волчанка. Общая схема патогенеза и принципы патогенетической терапии. – Ереван: Айастан, 1981. – 168 с.Строев Ю.И., Чурилов Л.П., Чернова Л.А., Бельгов А.Ю. Ожирение у подростков. – СПб.: ЭлБиСПб., 2003. – 216 с.Строев Ю.И., Чурилов Л.П., Чернова Л.А., Бельгов А.Ю. Ожирение у подростков. – СПб.: ЭлБиСПб., 2003. – 216 с.Строев Ю.И., Чурилов Л.П. Дисплазия соединительной ткани и эндокринная регуляция // Дисплазии соединительной ткани / Под ред. Т.И. Кадуриной, Н.Б. Горбуновой. – СПб.: ЭлБи-СПб., 2009. – С. 493–517.Строев Ю.И., Чурилов Л.П. Дисплазия соединительной ткани и эндокринная регуляция // Дисплазии соединительной ткани / Под ред. Т.И. Кадуриной, Н.Б. Горбуновой. – СПб.: ЭлБи-СПб., 2009. – С. 493–517.Строев Ю.И., Чурилов Л.П., Агапов М.М. и др. Клиническая патофизиология раннего метаболического синдрома: патогенетическая роль юношеского диспитуитаризма, дисплазий соединительной ткани и аутоиммунного тироидита // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2011. – № 3. – С. 3–15.Строев Ю.И., Чурилов Л.П., Агапов М.М. и др. Клиническая патофизиология раннего метаболического синдрома: патогенетическая роль юношеского диспитуитаризма, дисплазий соединительной ткани и аутоиммунного тироидита // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2011. – № 3. – С. 3–15.Тареев Е.М. Малые признаки коллагенозов // Коллагеновые болезни и ревматизм: труды I МОЛГМИ.– Т. XIII. / Под ред. Е.М. Тареева. – М., 1962 – С.39–44.Тареев Е.М. Малые признаки коллагенозов // Коллагеновые болезни и ревматизм: труды I МОЛГМИ.– Т. XIII. / Под ред. Е.М. Тареева. – М., 1962 – С.39–44.Тареева И.Е. Тубулоинтерстициальные нефропатии // Рус.мед.журн. – 1998. – Т.6, №1(61). – С. 22–26.Тареева И.Е. Тубулоинтерстициальные нефропатии // Рус.мед.журн. – 1998. – Т.6, №1(61). – С. 22–26.Траянова Т.Г. Псориатический артрит – вариант ревматоидного артрита // Коллагеновые болезни и ревматизм: труды I МОЛГМИ. – Т. XIII / Под ред. Е.М. Тареева. – М., 1962. – С. 131–137.Траянова Т.Г. Псориатический артрит – вариант ревматоидного артрита // Коллагеновые болезни и ревматизм: труды I МОЛГМИ. – Т. XIII / Под ред. Е.М. Тареева. – М., 1962. – С. 131–137.Хаснулин В.И. Введение в полярную медицину. – Новосибирск: Наука, 1998. – 337 с.Хаснулин В.И. Введение в полярную медицину. – Новосибирск: Наука, 1998. – 337 с.Чернобровкина Т.В. Гамма-глутамилтрансфераза. Роль в патогенезе алкоголизма, наркоманий и токсикоманий // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Наркология. – 1989. – Т.3. – С. 1–200.Чернобровкина Т.В. Гамма-глутамилтрансфераза. Роль в патогенезе алкоголизма, наркоманий и токсикоманий // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Наркология. – 1989. – Т.3. – С. 1–200.Чернобровкина Т.В. Энзимопатии при алкоголизме. – Киев: Здоровье, 1992. – 312 с.Чернобровкина Т.В. Энзимопатии при алкоголизме. – Киев: Здоровье, 1992. – 312 с.Чернобровкина Т.В. Ферментемии и физиолого-биохимическая адаптация при заболеваниях с химической зависимостью: дис. д.м.н. в форме научн. доклада. – М.,1996. – 77 с.Чернобровкина Т.В. Ферментемии и физиолого-биохимическая адаптация при заболеваниях с химической зависимостью: дис. д.м.н. в форме научн. доклада. – М.,1996. – 77 с.Чернобровкина Т.В., Кершенгольц Б.М., Алексеев В.Г. Биохимические методы диагностики алкоголизма // Лаб.дело. – 1986. – №9. – С. 523–525.Чернобровкина Т.В., Кершенгольц Б.М., Алексеев В.Г. Биохимические методы диагностики алкоголизма // Лаб.дело. – 1986. – №9. – С. 523–525.Чернобровкина Т.В., Кершенгольц Б.М. Фундаментальные и медико-социальные аспекты аддиктологии (крат. курс лекций в 2-х томах). – Якутск; Москва: Изд-во «ООО Компания «Дани АлмаС», 2010 (т. 1-й – 474 с.) и 2011 (т. 2-й. – 524 с.).Чернобровкина Т.В., Кершенгольц Б.М. Фундаментальные и медико-социальные аспекты аддиктологии (крат. курс лекций в 2-х томах). – Якутск; Москва: Изд-во «ООО Компания «Дани АлмаС», 2010 (т. 1-й – 474 с.) и 2011 (т. 2-й. – 524 с.).Чернобровкина Т.В., Бутов Ю.С. Активность гамма-глутамилтрансферазы у больных с различными кожными заболеваниями // Материалы ХVIII науч.-практич. конф. дерматовенерологов Астраханской области. – Астрахань, 1990. – С. 51–52.Чернобровкина Т.В., Бутов Ю.С. Активность гамма-глутамилтрансферазы у больных с различными кожными заболеваниями // Материалы ХVIII науч.-практич. конф. дерматовенерологов Астраханской области. – Астрахань, 1990. – С. 51–52.Чернобровкина Т.В., Аркавый И. В. К вопросу о биологической эволюции у потомков употреблявших алкоголь родителей // Материалы II Международной науч.-практич. конф. «Алкоголизм и наркомания в Евро-Арктическом Баренц-регионе» (Архангельск, 28 нояб. – 1 дек. 1996 г.). – Архангельск, 1996. – С. 49–51.Чернобровкина Т.В., Аркавый И. В. К вопросу о биологической эволюции у потомков употреблявших алкоголь родителей // Материалы II Международной науч.-практич. конф. «Алкоголизм и наркомания в Евро-Арктическом Баренц-регионе» (Архангельск, 28 нояб. – 1 дек. 1996 г.). – Архангельск, 1996. – С. 49–51.Чернобровкина Т.В., Ибрагимова М.В. Клиническая лабораторная диагностика медико-биологических последствий наркотизации у детей и подростков в условиях амбулаторного наблюдения: руководство для врачей наркологических диспансеров. – Харьков: Плеяда, 2010. – 148 с.Чернобровкина Т.В., Ибрагимова М.В. Клиническая лабораторная диагностика медико-биологических последствий наркотизации у детей и подростков в условиях амбулаторного наблюдения: руководство для врачей наркологических диспансеров. – Харьков: Плеяда, 2010. – 148 с.Чернобровкина Т.В., Ибрагимова М.В. Феномен накопления соматического неблагополучия у подростков по данным обследования в наркологическом диспансере // Материалы Всерос. науч.-практич. конф. «Совершенствование организации и оказания наркологической помощи населению» (Москва, 20 – 21 октября 2011 г.). – М.: ННЦНаркологии, 2011. – С. 110–112.Чернобровкина Т.В., Ибрагимова М.В. Феномен накопления соматического неблагополучия у подростков по данным обследования в наркологическом диспансере // Материалы Всерос. науч.-практич. конф. «Совершенствование организации и оказания наркологической помощи населению» (Москва, 20 – 21 октября 2011 г.). – М.: ННЦНаркологии, 2011. – С. 110–112.Чернобровкина Т.В., Аркавый И. В., Пирогова Л. Б. Состояние неспецифической адаптивной реактивности и аллергической готовности организма при гашишизме // Вопросы медико-социальной реабилитации больных алкоголизмом и наркоманией: материалы Респ. совещ. психиатров-наркологов (Москва, 16 – 21 марта 1992 г.) – М., 1993.– С. 174 – 179.Чернобровкина Т.В., Аркавый И. В., Пирогова Л. Б. Состояние неспецифической адаптивной реактивности и аллергической готовности организма при гашишизме // Вопросы медико-социальной реабилитации больных алкоголизмом и наркоманией: материалы Респ. совещ. психиатров-наркологов (Москва, 16 – 21 марта 1992 г.) – М., 1993.– С. 174 – 179.Чернобровкина Т.В., Аркавый И. В., Пирогова Л. Б., Олферьев А. М. Биохимическая картина крови при злоупотреблении препаратами конопли // Актуальные проблемы медико-социальной реабилитации больных алкоголизмом и наркоманией. – М.; Орел, 1994. – С. 157 – 163.Чернобровкина Т.В., Аркавый И. В., Пирогова Л. Б., Олферьев А. М. Биохимическая картина крови при злоупотреблении препаратами конопли // Актуальные проблемы медико-социальной реабилитации больных алкоголизмом и наркоманией. – М.; Орел, 1994. – С. 157 – 163.Чернобровкина Т.В., Ибрагимова М.В., Ракова Н.И. Медико-биологические последствия употребления дизайнерских наркотиков в составе спайсов – прямой сигнал угрозы здоровью молодого поколения общества // Материалы науч.-практич. конф. с участием международных специалистов «Актуальные вопросы современной психиатрии, наркологии и неврологии», посвященной 210-летию Харьковского нац. университета им. В.Н. Каразина (Харьков, 14 – 15 апреля 2014г.). – Харьков, 2014. – С. 199–203.Чернобровкина Т.В., Ибрагимова М.В., Ракова Н.И. Медико-биологические последствия употребления дизайнерских наркотиков в составе спайсов – прямой сигнал угрозы здоровью молодого поколения общества // Материалы науч.-практич. конф. с участием международных специалистов «Актуальные вопросы современной психиатрии, наркологии и неврологии», посвященной 210-летию Харьковского нац. университета им. В.Н. Каразина (Харьков, 14 – 15 апреля 2014г.). – Харьков, 2014. – С. 199–203.Чурилов Л.П., Строев Ю.И. Дизрегуляционная патология соединительной ткани // Патогенез. – 2007. – № 3, вып. 1–2. – С. 22–27.Чурилов Л.П., Строев Ю.И. Дизрегуляционная патология соединительной ткани // Патогенез. – 2007. – № 3, вып. 1–2. – С. 22–27.Шерешевский Н.А. Клиническая эндокринология. – М.: Медгиз, 1946. – 368 с.Шерешевский Н.А. Клиническая эндокринология. – М.: Медгиз, 1946. – 368 с.Konishi Y., Kakimoto Y. Formation of Glutamylhistamine from histamine in rat brain // J. of Neurochem. –1976. – V. 27, №6.– P. 1461–1463.Konishi Y., Kakimoto Y. Formation of Glutamylhistamine from histamine in rat brain // J. of Neurochem. –1976. – V. 27, №6.– P. 1461–1463.Szasz G. A. kinetic photometric method for serum-glutamyltranspeptidase // Clin.Chem. – 1969. – №15. – P. 124–136.Szasz G. A. kinetic photometric method for serum-glutamyltranspeptidase // Clin.Chem. – 1969. – №15. – P. 124–136.Zouali Monsef. Можно ли победить волчанку //В мире науки. – 2004. – №6. – С.54–62.Zouali Monsef. Можно ли победить волчанку //В мире науки. – 2004. – №6. – С.54–62.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.